Diabetes Tipo I

Resumen de la enfermedad

La diabetes mellitus tipo I es una enfermedad autoinmune grave que cursa con destrucción de células beta pancreáticas debido al ataque por parte del sistema inmunitario a estas.

Desde el punto de vista inmunológico destacaríamos la producción de autoanticuerpos y el ataque de los linfocitos T citotóxicos a las células productoras de insulina en el páncreas.

Desde el punto de vista genético la influencia de genes tanto del MHC como los no pertenecientes a esta región

ASPECTOS GENÉTICOS

Aunque existen dos tipos de DM1 (A —autoinmune— y B —no autoinmune, idiopática—), en este documento nos centraremos principalmente en la DM1 autoinmune, ya que es la que presenta una mayor prevalencia y los factores que inciden en su aparición están más claros

Genética de la DM1   

La DM1 es una enfermedad con un innegable componente genético. Se sabe que su herencia depende de diferentes genes, siendo los que más predisponen a la enfermedad las mutaciones en el MHC (Major Histocompatibility Complex), aunque otros como polimorfismos del gen de la insulina y PTPNN22 también juegan un papel importante. Otros genes, aunque no ayudan a la predicción de la enfermedad, pueden arrojar luz sobre la fisiología de la misma, como el gen CCR5.

Se ha demostrado una mayor incidencia de DM1 en sujetos con familiares que padecen la enfermedad, reforzando la tesis de la influencia génica. Por ejemplo, individuos con un padre con DM1 ven multiplicadas por 20 las posibilidades de padecer la enfermedad (0,3-0,5% en población general y 5-8% en familiares de primer grado) y, en gemelos univitelinos, si uno de ellos debuta con DM1, el otro tiene un 50% de posibilidades de hacerlo. Esto último también demuestra que la DM1, a pesar de tener un importantísimo componente genético, su desarrollo no solo depende de los genes

Genes del MHC

Se piensa que los genes del MHC suponen en torno al 50% del peso genético a la hora de desarrollar la enfermedad. Los genes para el HLA (Human Leucocyte Antigens; MHC de los humanos) se encuentran en el brazo p del cromosoma 6. Un ejemplo de la importancia de estos en el desarrollo de la diabetes es que más del 90% de los afectados presentan el haplotipo HLA-DR3,DQB1*0201 o HLA-DR4,DQB1*0302.

Por el contrario, alelos como el HLA DBQ1*0602 han demostrado proteger frente a la DM1.

Genes no pertenecientes al MHC

Aunque importantes, los genes del MHC no son los exclusivos responsables de la DM1, por lo que se cree que en la mayoría de los casos hay una herencia poligénica. Por ejemplo, una repetición extra en la secuencia 5´ del gen de la insulina está asociada con una mayor expresión de los genes de insulina en el timo. Se especula que esto podría disminuir el riesgo de padecer DM1.

Otro aspecto de relevancia parece ser el equilibrio entre linfocitos T reguladores y efectores. Un subtipo de linfocitos T reguladores (T_regs), los cuales expresan CD4 y CD25 en su superficie y carecen de receptor de IL7, han demostrado tener un efecto regulador o supresor en la proliferación de linfocitos T efectores. Estos linfocitos están regulados por un factor llamado FOXP3. Una mutación en este gen demostró tener consecuencias letales en bebés debido al desencadenamiento de una respuesta autoinmune severa.

SINTOMATOLOGÍA

Manifestaciones clínicas de la diabetes tipo I

Podríamos dividir sus complicaciones más comunes en crónicas (afectan al paciente durante un período de tiempo prolongado) y agudas (temporales, se dan en caso de un mal control de la enfermedad):

Agudas

·         Cetoacidosis: se produce por una descompensación del pH, que baja de forma significativa debido al aumento de la concentración de los cuerpos cetónicos en sangre. Esto se debe a la falta de entrada de glucosa en las células (la cual es la principal fuente de energía). Al no estar disponible, se empiezan a degradar ácidos grasos, los cuales dan los cuerpos cetónicos como residuos. Más allá del peligro inmediato (de no tratarse desembocaría en la muerte) se estudian los efectos sobre el CI que puede haber a largo plazo en niños. http://care.diabetesjournals.org/content/42/3/443

·         Hipoglucemia: esta complicación no es causada por la enfermedad, sino por el tratamiento. Una dosis demasiado elevada de insulina o la realización de una actividad física intensa tras recibir una dosis de insulina, pueden producir un descenso en los niveles de azúcar de la sangre, llevando a mareos, sudoración y confusión entre otros síntomas. Una ingesta insuficiente de alimentos también podría producirla.

·         Polidipsia, polifagia, poliuria y pérdida de peso: un excesivo apetito, sed o cantidad de orina suelen aparecer en los estadios tempranos de la diabetes, cuando todavía no ha sido tratada. El excesivo apetito es debido a que, a pesar de la ingesta de alimentos, las células no reciben la glucosa de la comida, por lo que no se desactivan las señales que inducen el apetito.

    La pérdida de peso se debe también a la imposibilidad de las células de captar glucosa y la consecuente degradación de lípidos

   La poliuria se debe a que el agua es arrastrada hacia afuera de la célula por ósmosis (ha aumentado la concentración de azúcar en sangre). este aumento del volumen de líquido extracelular y sangre, lleva al organismo a intentar compensarlo por la eliminación de agua por la orina, debido a la elevada cantidad de azúcar en sangre, también se elimina glucosa en la orina, fenómeno conocido como glucosuria. La polidipsia es la consecuencia lógica de la poliuria.

Hiperglucemia: niveles elevados de azúcar en sangre debido a la imposibilidad del páncreas para producir insulina, lo que evita que las células absorban la glucosa presente en sangre. Los niveles elevados de glucosa producen entre otras complicaciones, daño en los vasos sanguíneos de todo el cuerpo, viéndose especialmente afectados los más pequeños.

Crónicas

·         Macroangiopáticas:

-        Enfermedad vascular

-        Cardiopatía isquémica

-        Enfermedad arterial periférica

·         Microangiopáticas:

-        Neuropatía

-        Nefropatía

-        Retinopatía

Estos dos últimos grupos de complicaciones son debidas al daño que provoca la hiperglucemia en los vasos sanguíneos, tanto grandes (complicaciones macroangiopáticas) como pequeños (complicaciones microangiopáticas).

Bibliografía
Uptodate: pathogenesis of type I diabetes mellitus
https://es.wikipedia.org/wiki/Diabetes_mellitus_tipo_1
http://www.diabetes.org/es/informacion-basica-de-la-diabetes/aspectos-genticos-de-la-diabetes.html