Diabetes tipo LADA

LADA
El término LADA (Latent Autoinmune Diabetes of the Adult) fue acuñado por Tuomi para describir a pacientes con una forma lentamente progresiva de Diabetes Mellitus autoinmune o tipo 1, que podían ser tratados inicialmente sin insulina. También llamada Diabetes 1.5 o diabetes tipo 1 de lenta progresión, aunque aún no es reconocida por la Asociación Americana de Diabetes (ADA) como un tipo específico de patología.
Aspectos clínicos
  1. Aparición en la edad adulta, generalmente después de los 35 años.
  2. Presencia de autoanticuerpos específicos.
  3. No requiere insulinoterapia en los primeros estadíos de la enfermedad, lo que la diferencia de la DM tipo 1 de aparición tardía. Según los títulos de anticuerpo, se desarrollará insulinodependencia a partir de los 6 meses, o incluso a partir de varios años.
  4. Presencia común de enfermedad autoinmune o antecedentes familiares de ésta.
  5. Respuesta inicial satisfactoria a hipoglicemiantes orales, a diferencia de los pacientes con DM tipo 1 tardía.
  6. IMC <25 kg/m2.
  7. Niveles bajos de péptido C.
  8. Presentación inicial enmascarada como DM tipo 2. Generalmente, ausencia de antecedentes familiares de DM tipo 2.
Fisiopatología
La aparición de LADA es resultado de la combinación de factores ambientales y susceptibilidad genética, en la que se consideran dos posibilidades:
  • Autoinmunidad con lenta progresión del daño en células beta a través de los años.
  • Aparición de autoinmunidad tardía con una fase preclínica breve.
No muestra resistencia a la insulina como los pacientes de DM tipo 2; se realiza un test de anticuerpos para diagnosticar. Se calcula que el 20% de las DM tipo 2 diagnosticadas son realmente LADA.
Genética y autoinmunidad
LADA presenta una mayor frecuencia de antígenos humanos de histocompatibilidad (HLA) característicos de DM tipo 1: HLA-DR3 (28% de los pacientes), DR4 (27%) y DR 3/4 (22%), en comparación con la población general. Las similitudes mostradas respecto a la DM tipo 1 son:
  • Insulinitis, por lo que comparten aspectos fisiopatológicos.
  • Anticuerpos específicos: anti-GAD, ICA, anti-tirosin fosfatasa (IA-2) y anti-insulina, siendo el primero de ellos el de mayor prevalencia, seguido por ICA.
  • Disminución en la frecuencia y activación de linfocitos NK en sangre periférica, comparado con individuos sanos, lo que se traduce en un defecto de la respuesta inmunitaria.
  • Asociación con otras enfermedades autoinmunes, siendo la tiroiditis la más frecuente, reportándose pacientes con anticuerpos gástricos parietales y enfermedad celíaca.



Las diferencias genéticas de LADA respecto a la DM tipo 1, tanto de aparición temprana como tardía (más de 35 años) son:
  • Mayor frecuencia de genes protectores (HLA-DQ 0602(3)/X, 0602(3)/031).
  • Menor frecuencia de genes considerados de riesgo (HLA-DQ 0302/02, 0302/X).
Según estos resultados la DM tipo 1, temprana y tardía, y el tipo LADA corresponden a entidades diferentes dentro de un espectro de autoinmunidad donde LADA es la presentación de menor agresividad.
LADA es más tardía y menos agresiva que la DM tipo 1, debido a:
  • Exposición menos marcada a factores ambientales.
  • Menores títulos de anticuerpos específicos.
  • Crisis intermitentes de agresión autoinmune.
  • Mayor capacidad para regenerar células beta y protección frente a apoptosis.
  • Inmunotolerancia adquirida.
Función beta pancreática
LADA muestra mayores niveles de péptido C que DM 1 y 2, con un deterioro más lento en el tiempo.
Una aparición más temprana presenta un mayor y más rápido compromiso de la secreción insulínica.
Se ha correlacionado el genotipo HLA DRB1-DQB1 con mayor propensión a la insulinodependencia.
Complicaciones crónicas
Menor incidencia de retinopatía, nefropatía y enfermedad vascular periférica, respecto a DM tipo 2.
El riesgo de desarrollar complicaciones microvasculares es similar a DM tipo 1 y 2.
Tratamiento
Hipoglicemiantes orales
  • Sulfonilureas: reductoras de la glucemia, pero aceleran la progresión a la insulinodependencia.
  • Metformina: en casos asociados a IR o síndrome metabólico.
  • Glitazonas: su uso concomitante con insulina puede aumentar los efectos adversos, por lo que sólo es usada en etapas tempranas.
Insulina
El tratamiento insulínico precoz es más efectivo en mantener un control metabólico óptimo, (definido como HbA1c ≤ 7%) después de 3 años, en comparación con hipoglicemiantes orales.
La adición de vitamina D (1-α-hidroxi D3) podría colaborar a preservar la reserva pancreática en pacientes con LADA, en asociación a la insulinoterapia.
Bibliografía
1. Pollak F, Vásquez T. Latent autoimmune diabetes in adults.


2. Ferré M, Donado A, García MT, Costa B. LADA-type diabetes. A category to be taken into account in primary health care. Área Básica de Salud Reus-2. Dirección de Atención Primaria Reus-Altebrat. Institut Catalá de la Salut. Reus (Tarragona). España.
https://www.elsevier.es/es-revista-atencion-primaria-27-articulo-la-diabetes-tipo-lada-una-13042584

Comentarios

  1. Paula Calvo Moreno22 de mayo de 2019 a las 12:19

    Me ha parecido muy curiosa esta entrada porque no tenía ni idea de la existencia de esta subclasificación, sabía que había diabetes tipo 1, 2 y gestacional, pero no esta. Me parece muy curioso cómo "pudiendo subclasificarla dentro de la diabetes tipo 1" tiene tantas diferencias con respecto a esta.
    En cuanto al blog en general, me parece muy completo, estéticamente muy ordenado, limpio y llamativo, con todo explicado de forma que sea sencillo entenderlo, ¡enhorabuena por el trabajo!

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